Introduction
Une publication médicale de 2017 avait comme titre « la barrière intestinale : un rôle fondamental dans la santé et la maladie ». Les auteurs expliquaient que la muqueuse intestinale constituait une barrière critique entre des milliards de microbes et divers antigènes de l’environnement d’un côté et notre système immunitaire de l’autre côté de la barrière. Les auteurs soutiennent dans leur publication que des altérations de la barrière intestinale sont bien associées avec un large panel de maladies et que la barrière intestinale représente une cible thérapeutique prioritaire (1). Nous allons voir dans cet article que la plupart des thérapeutes ont une vision étriquée de la barrière intestinale. Souvent les thérapeutes ou nutritionnistes évoquent en premier lieu l’hyper perméabilité intestinale (ou leaky gut) qui est le plus souvent expliqué par le rôle défectueux des jonctions serrées entre les cellules intestinales. En effet, en temps normal ces jonctions serrées servent de barrière afin d’empêcher les molécules mal digérées ou divers autres pathogènes de pénétrer dans l’organisme. Le passage de ces fragments de protéines ou antigènes peuvent déclencher une réponse immunitaire inappropriée et favoriser des réactions inflammatoires ainsi que des maladies auto-immunes (2). Les approches thérapeutiques classiques comprennent des modifications de l’alimentation (exemple de la diète sans gluten et sans produits laitiers) associées à des compléments alimentaires sensés réparer la paroi intestinale (exemple : glutamine, zinc, vitamine D etc.). Ce concept de la perméabilité intestinale est toutefois simplifié et ne correspond pas à la complexité du rôle de la barrière intestinale et nous allons comprendre pourquoi ces stratégies de réparation de la paroi intestinale ne fonctionnent pas si bien que ça.
Comprendre la physiologie de la barrière intestinale
Nous voyons qu’il existe plusieurs composants importants jouant un rôle primordial dans le rôle barrière de notre intestin, à savoir : le microbiote, la muqueuse, les jonctions serrées des entérocytes ainsi que les cellules immunitaires. Le microbiote semble jouer un rôle primordial dans la gestion globale de la barrière intestinale.
La santé de la barrière intestinale, équilibre entre bonnes et mauvaises bactéries
L’état du microbiote est primordial pour la santé de notre barrière intestinale. Un déséquilibre du microbiote (dysbiose) ou une perte de diversité peut être accompagné par la colonisation de germes pathogènes ou opportunistes avec des altérations de la fonction barrière. Il faut comprendre que la paroi de l’intestin n’est pas statique et qu’elle interagit fortement avec le microbiote et les cellules immunitaires. Des études récentes montrent que la composition du microbiote affecte le système immunitaire et module les médiateurs immunitaires ce qui a son tour affecte la barrière intestinale, c’est pourquoi une dysbiose intestinale peut altérer la barrière intestinale et par conséquence augmenter la susceptibilité pour certaines maladies (3). Lorsqu’on s’intéresse à la composition du microbiote, nous verrons qu’il est important de connaitre les bactéries intestinales qui promeuvent la santé de la barrière intestinale telles que l’Akkermansia muciniphila ou le Faecalibacterium prausnitzii (4) et celles qui peuvent altérer ou abimer la barrière intestinale. Notre alimentation peut déjà modifier cet équilibre, par exemple une alimentation riche en fibres prébiotiques permet d’augmenter la production d’acides gras à chaines courtes ce qui va favoriser la production de mucus et d’immunoglobulines A ainsi que la réparation de la paroi intestinale. A contrario, une alimentation pauvre en fibres, en appauvrissant le microbiote intestinal, va accélérer la dégradation de la couche protectrice de mucus et augmenter le risque d’installation des bactéries pathogènes (5).
Les bactéries pathogènes peuvent peuvent abimer notre barrière intestinale.
On sait, par exemple, que certaines souches de E. coli peuvent abimer la barrière intestinale de plusieurs façon (effet toxique direct ou via des cytokines pro-inflammatoires) (6). Les infections à Clostridium difficile sont également capables de provoquer une perte de l’intégrité de la paroi intestinale avec des conséquences qui peuvent être dramatiques (7). Le Candida albicans est également connu pour induire des atteintes des cellules épithéliales de l’intestin due à sa capacité de translocation à travers la paroi intestinale (8). La giardiase qui est une cause fréquente de diarrhée chronique due à un protozoaire, le Giardia intestinalis, a aussi la capacité de perturber le complexe de jonctions serrées de la barrière intestinale (9).
Certain germes opportunistes ont également cette capacité d’effraction de la barrière intestinale comme le Pseudomonas aeruginosa qui est une bactérie gram négative capable de produire un biofilm la rendant souvent résistante aux antibiotiques. On retrouve ce germe assez fréquemment dans les colons irritables indiquant le fait qu’il participe assez régulièrement à ce syndrome (10). Différents germes opportunistes et pathogènes peuvent secondairement stimuler nos cellules mastocytaires (staphylococcus aureus, Streptococcus spp, Pseudomonas, Enterococcus faecalis, Candida, H. pylori). Les cellules mastocytaires vont libérer divers messagers inflammatoires (histamine, cytokines, protéases etc.) et favoriser par exemple ; une hypersensibilité viscérale, une altération de la barrière intestinale et des perturbations du système immunitaire (inflammation chronique) (11). D’autres bactéries opportunistes telles que la Morganella morganii ou le klebsiella pneumoniae sont identifiés comme des bactéries productrices d’histamine avec les possibles conséquences cliniques liées à l’histamine en excès (12).
Les brèches de la paroi intestinale, dans des circonstances normales, sont rapidement réparées par les cellules souches intestinales, toutefois certaines bactéries pathogènes dans le cadre d’un microbiote dysbiotique peuvent empêcher ces mécanismes de régénérations (13). A contrario certaines bactéries amies, comme l’Akkermansia (14,15) ou certaines bactéries lactiques comme le Lactobacillus reuteri (16) promeuvent la réparation de la muqueuse intestinale.
Utilité de l’analyse du microbiote et de marqueurs de la santé de l’intestin
L’évaluation du microbiote et de certains marqueurs de la santé de l’intestin sont utiles afin de déterminer indirectement l’état de la barrière intestinale. Le thérapeute ou le médecin formé dans ce domaine a donc à sa disposition des examens lui permettant d’apprécier la fonction barrière de l’intestin et les éléments qui peuvent affecter son fonctionnement. Ainsi, par exemple dans une analyse du microbiote on peut poser son attention sur les bactéries amies qui aident au soutien de la barrière intestinale, telles que l’Akkermansia muciniphila qui est une bactérie amie colonisant notre muqueuse intestinale qui a la capacité d’augmenter l’épaisseur de notre muqueuse et d’améliorer la fonction barrière (17). On peut aussi évaluer les bactéries amies productrices de butyrate comme le Faecalobacterium prausnitzii ainsi que d’autres bactéries productrices de butyrate (18,19). Dans un même temps, on peut regarder dans une analyse du microbiote la présence de microorganismes pathogènes qui vont altérer le fonctionnement de la barrière intestinale (20,21) souvent en relation avec une baisse de la diversité du microbiote.
Si nous prenons l’exemple, d’une patiente de 70 ans qui présente une obésité, une insulino-résistance et des douleurs ostéo-articulaires diverses, on observe dans l’analyse de son microbiote une baisse de la diversité, un effondrement de certaines bonnes bactéries, particulièrement l’Akkermansia et la présence de bactéries opportunistes comme des Enterobactéries, du Klebsiella spp et du Citrobacter spp. Ce déséquilibre entre les bonnes et mauvaises bactéries entraine une baisse de la fonction de la barrière intestinale se manifestant par des intolérances alimentaires multiples, une obésité et une insulino-résistance.
En plus d’une analyse du microbiote, on peut se pencher sur certains marqueurs de la santé de l’intestin comme les IgA sécrétoires qui sont des immunoglobulines qui jouent un rôle protecteur de la muqueuse intestinale. Il faut savoir que les IgA sont les immunoglobulines les plus abondantes sécrétées par nos muqueuses. Les IgA associés avec les peptides antimicrobiens sont la première ligne de défense des cellules épithéliales intestinales nous protégeant contre de nombreux pathogènes et une baisse des IgAs peut favoriser une dysbiose permettant le développement de bactéries opportunistes comme les Protéobactéries. Les études montrent qu’une baisse des IgAs est fréquemment associée à un syndrome métabolique, une obésité et une inflammation (27).
Le dosage de la zonuline fécale est également un marqueur intéressant de l’intégrité de la paroi épithéliale de l’intestin. L’augmentation de la zonuline indique une altération aux niveaux des jonctions serrées de l’épithélium de l’intestin ouvrant la porte à une perméabilité intestinale pouvant être responsable de maladies inflammatoires chroniques, d’auto-immunité, de dépression voire de cancer (22-24).
Je ne peux être que succinct sur ce chapitre qui nécessite des connaissances relativement approfondies dans l’appréciation de ces tests. Il faut toutefois comprendre que l’appréciation de la fonction barrière intestinale nécessite de se pencher sur la composition de notre microbiote, sur notre immunité locale, sur l’intégrité de notre épithélium intestinale et la présence de pathogènes ou toxines pouvant altérer cette fonction barrière. Souvent, de nombreux thérapeutes utilisent des compléments à base de glutamine associés avec des micronutriments tels que zinc, vitamine D, vitamine A etc. Ces compléments ne s’adressent toutefois qu’à la problématique de la paroi épithéliale et ne tiennent pas compte de la complexité de l’ensemble des mécanismes permettant d’avoir une barrière intestinale efficace, raison pour laquelle on observe souvent une efficacité relative de ces compléments contenant de la glutamine. Nous allons voir maintenant quelques stratégies pouvant améliorer notre barrière intestinale et ainsi permettre l’amélioration de nombreuses maladies en relation avec une perte de son intégrité.
Les facteurs clés de la barrière intestinale
Il faut se rappeler que de nombreux facteurs peuvent abimer notre barrière intestinale tels que la prise d’antibiotiques, une consommation excessive d’alcool, le stress, un manque de sommeil, des exercices trop intenses, des pesticides etc. C’est pourquoi il est nécessaire en premier lieu d’améliorer nos modes de vie. Les stratégies pour avoir une bonne intégrité de la barrière intestinale nécessite de prendre en charge plusieurs éléments, en effet la santé de notre barrière intestinale va dépendre de :
A. Une bonne diversité du microbiote
B. Une muqueuse suffisamment épaisse
C. Des jonctions serrées solides au niveau de l’épithélium intestinal
D. Un faible niveau d’inflammation de la muqueuse
E. Des nouveaux faibles de pathogènes ou de toxines
A. Une bonne diversité du microbiote
De nombreuses maladies sont associées avec une faible diversité du microbiote. Divers facteurs sont connus pour réduire la diversité du microbiote comme la prise régulière d’antibiotiques, une alimentation pauvre en fibres prébiotiques (modèle classique d’une alimentation occidentale), la consommation chronique de certains médicaments (IPP, AINS) le stress chronique ou des diètes restrictives prolongées. Pour restimuler la diversité il est nécessaire d’améliorer en premier lieu son modes de vie ainsi que d’avoir une alimentation riche en fruits et légumes avec suffisamment de fibres. On peut également prendre en complément des fibres prébiotiques et des probiotiques au moins un certain temps, le temps de mettre en place des changements alimentaires adéquats. Les probiotiques du sol semble avoir une bonne capacité à moduler le microbiote favorablement, booster la production d’acides gras à chaines courtes et encourager la croissance de bactéries amies comme l’Akkermansia, les bifidobactéries ou le Faecalobactérium prausnitzii.
B. Une muqueuse suffisamment épaisse
Une muqueuse suffisamment épaisse permet de protéger la paroi intestinale des bactéries pathogènes ou des toxines de l’intestin. De nombreuses maladies chroniques sont liées à l’effraction de la muqueuse intestinale. La consommation de fibres prébiotiques en augmentant la production de butyrate et d’acides gras à chaines courtes améliore la sécrétion et la production de mucus en stimulant l’expression des gènes MUC2. La prise de probiotiques est également bénéfique tels que des lactobacillus spp qui ont la capacité de stimuler la sécrétion et la production de mucine (expression MUC3 et MUC2) et bien entendu l’Akkermansia muciniphila qui a la capacité d’augmenter et de restorer l’épaisseur de la muqueuse intestinale (25). Certains acides aminés spécifiques tels que la L threonine, la L-sérine, la L-proline et la L-cysteine augmentent fortement la synthèse de la mucine (26).
C. Des jonctions serrées solides au niveau de l’épithélium intestinal
L’intégrité de la paroi épithéliale de l’intestin dépend de jonction serrée fortes entre les cellules de l’intestin. Ces jonctions peuvent se relâcher et la barrière devenir poreuse sous l’influence de divers facteurs tels qu’un stress chronique, des médicaments (AINS, IPP), une sensibilité au gluten, des produits chimiques (métaux lourds, pesticides, polluants organiques), l’alcool en excès etc. Certains compléments sont utilisés pour favoriser la réparation de la barrière intestinale (jonctions serrées) tels que la glutamine, la vitamine D et la vitamine A, la quercetine, le zinc, de plus la N aetyl glucosamine favorise la couche de glycocalyx protégeant les cellules épithéliales et la glycine aide à renforcer la membrane basale. Diverses compositions de compléments combinent les produits précités.
D. Un faible niveau d’inflammation de l’intestin
Globalement, la muqueuse intestinale joue un rôle primordial entre l’immunité active (contre les antigènes dangereux et les pathogènes) et la tolérance immunitaire (envers les bactéries commensales et les antigènes alimentaires). Le déséquilibre de cette homéostasie est responsable d’un risque d’inflammation intestinale ou allergique ainsi que d’infections gastro-intestinales (29). Il est important de comprendre chez une personne ce qui perturbe cet équilibre, il peut s’agir d’une hypersensibilité alimentaire, particulièrement contre le gluten ou le blé (30) ou comme nous allons le voir ci-dessous, la présence de microorganismes pathogènes. Les immunoglobulines IgAs jouent un rôle important dans le contrôle de l’inflammation intestinale. Nous savons qu’une des conditions pouvant favoriser une inflammation intestinale est la baisse des IgAs (27). Des études montrent l’importance des IgAs dans la protection de notre muqueuse particulièrement contre le risque d’inflammation (28). Il existe de nombreuses stratégies afin de stimuler les IgSs (Saccharomyces boulardii, immunoglobulines, colostrum, vitamine A etc.), toutefois, la meilleure stratégie consiste à augmenter l’activité métabolique de nos bonnes bactéries par une alimentation riche en prébiotiques et par la prescription de prébiotiques et de probiotiques. D’utre part, les immunoglobulines sériques d’origine bovine ou extrait du petit lait (lactoferrine) peuvent être des stratégies d’accompagnement lors de problèmes d’inflammation de la muqueuse intestinale (31-33).
E. Des nouveaux faibles de pathogènes ou de toxines
Nous avons vu ci-dessus que divers pathogènes ou bactéries opportunistes ont la possibilité de faire une effraction de la barrière intestinale tels que certaines souches d’E.coli, les toxines du Clostridium difficile, le Candida Albicans, l’Hélicobacter Pylori ou des parasites comme le Giardia lamblia. C’est pourquoi, dans toutes maladies digestives ou autres maladies chroniques, il faut se poser la question de la présence ou non de pathogènes intestinaux. Quelques fois, lors de la présence excessive de certaines bactéries opportunistes, on peut se contenter de renforcer la barrière intestinale et améliorer la qualité du microbiote pour permettre un contrôle sur ces bactéries avec les stratégies décrites ci-dessus. Une analyse du microbiote ne nous permet pas toujours de cibler les pathogènes les plus fréquents, il est préférable d’opter pour une analyse plus élargie sur les divers pathogènes comme le GI MAP. La présence de bactéries, de levures pathogènes ou de certains parasites doit nous amener à proposer un traitement antimicrobien soit par des composés naturels soit par des médicaments antibiotiques, antimycotiques ou antiparasitaires sinon il sera difficile d’espérer retrouver un microbiote équilibré et une barrière intestinale intègre. Il existe des produits anglo-saxons qui combinent de nombreuses substances antimicrobiennes agissant sur les divers pathogènes (bactéries, levures, parasites) tels que GI Synergy ou Biocidin, il est toutefois préférable d’être accompagné dans ce type de démarche en raison des risques de die off ou d’un traitement mal ciblé.
Stratégies possibles de la prise en charge de la barrière intestinale
Il est nécessaire de comprendre les principes de la prise en charge avant tout, je fais référence ci-dessous à quelques produits possibles de façon non exhaustive. Le choix des produits mentionnés sont bien entendu personnels et il existe de nombreuses autres préparations possibles.
A. Corriger les éléments affectant la barrière intestinale
- Gérer le stress chronique
- Eviter la consommation excessive d’alcool, de sucres ou sucres artificiels
- Enlever les aliments perturbateurs de la muqueuse intestinale tels que conservateurs, émulsionnants (polysorbate 80, carboxymethylcellulose) etc.
- Rechercher et écarter les hypersensibilités alimentaires, particulièrement le gluten
- Attention à certains médicaments (exemple : IPP, anti-inflammatoires)
B. Traiter les infections digestives présentes
- SIBO, candidose, H. pylori, parasites etc.
C. Améliorer la diversité et la qualité du microbiote
- Alimentation de qualité riches en fibres prébiotiques et en polyphénols
- Prébiotiques de qualité entre 5 à 20 gr par jour au repas (Optifibre, Prébiosoft de chez Nutrixeal, Biofilm de Pileje etc.)
- Probiotiques : Saccharomyces boulardii (augmente IgAs, réparation des villosités), Lactobacillus Rhamnosus GG (anti-inflammatoire), probiotiques du sol : par exemple Megasporbiotic etc.
D. Réparation de la muqueuse et soutien de l’immunité
- Akkermansia muciniphila (actuellement disponible chez bionutrics. Fr)
- Immunoglobulines avec acides aminés tels que threonine, proline ou sérine (Mega IgG2000, Megamucosa), colostrum, bouillons d’os
- Produits riches en mucopolysaccharides (Aloe vera, arabinogalactanes etc.)
E. Réparation de la barrière intestinale
- Glutamine (minimum 3 à 6 gr par jour)
- Vitamine D et vitamine A (20 000- 50 000 UI quelques semaines)
- Quercetine 2000 mg par jour
- Zinc carnosine 75 mg 2x par jour
- N- acetyl glucosamine (support du glycocalyx)
- Glycine (support de la membrane basale)
- Produits combinés, exemple : Permea Regul Fort, Leaky gut Revive etc.
Dr Antonello D’oro
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Merci infiniment !
Bonjour,
J’ai un taux d’IMMUNOGLOBULINE A à : 4,16
Que cela signifie ? est ce une grosse inflammation ?
je vous remercie
Bonjour, je souhaiterais trouver un complément qui regroupe du zinc, cuivre Carnosine et si possible qques vitamines pour à la fois soutenir les surrénales, contrer l’herpès et réparer la barrière intestinale.
Merci
Bonjour Dr, ma meilleure amie et moi meme agée de 33 ans avons toutes les 2 une spondylarthropathie. Nous sommes en grande detresse car nous ne souhaitons pas de biotherapie. Nous efforcons les recherches pour se soigner naturellement. Nous avons une grande volonté à se soigner. Nous sommes tomber sur votre blog on souhaiterais du plus profond de notre coeur votre aide. Nous fournissons chaque jours des efforts, des recherches et nous sommes tombés sur vous afin un medecin qui fonctionne comme cela.Accepeteriez vous de nous consulter ? Visio? Presentielle ? Emails ? S il vous plaît nous pensons que vous avez assez de patients mais nous sommes livrés à nous même face à la maladie et les biotherapies qui nous savons seront plus deletere qu autre choses..
Bonjour,
Vous pouvez appeler ma secrétaire pour un RDV online pour déjà voir votre situation.
Toutefois en France, il existe de nombreux médecins formés en médecine nutritionnelle
qui pourraient vous accompagner efficacemment dans ce type de maladie auto-immune.
Sincèrement
Dr Antonello D’oro
Si je peux me permettre docteur, de mon côté votre secrétaire m’a dit cette semaine que vous ne preniez plus de patient français ni de visio. Qu’il fallait venir à Genève.
Je suis Atteinte de douleurs qui rendent impossible un tel trajet et comme ces dames j’espérais quelques conseils.
Belle journée
Bonsoir
Je me permets à mon tour de vous solliciter. Je ne peux pas venir à Genève docteur car moi aussi je souffre de douleurs qui rendent impossible ce genre de déplacements (discopathie, névralgie pudendale …)
Alors je vous expose mon histoire, si vous avez le temps…
J’ai des brûlures à la gorge essentiellement depuis novembre qui ont commencé après l’exposition à un produit caustique. Étrangement les éructations ont commencé à être plus nombreuses que d’habitude (depuis l’adolescence je note des problèmes de digestion) et parfois quand j’’appuie sur l’estomac celui-ci est douloureux.
J’ai mis longtemps à faire le rapprochement avec un possible Rgo. J’ai consulté il y a une semaine seulement. Mon médecin traitant m’a dit que j’avais une œsophagite et une gastrite. Pas d’examen. Pantroprazole 40mg deux fois par jour pendant 15j puis 1fois par jour pendant un mois. Et gaviscon AVANT repas pour tapisser la gorge. Ce qui m’inquiète c’est que je ne vois aucun changement !
J’ai consulté nutritionniste dans le même temps : Régime sans FODMAP pour voir… mais aucun conseil pour le rgo. (« Manger des mandarines »…je ne le fais pas car pour moi c’est acide) Elle m’a donné des conseils pour la constipation car je n’arrive pas à aller aux toilettes au point que je me dis qu’un jour je vais finir à l’hôpital. Ça a toujours été un problème dans ma vie depuis l’enfance.
Et surtout je suis affamée. Je ne me bourre pas à cause du potentiel rgo mais j’ai bon appétit, déjà avant les maux de gorge . Mais je ne grossis pas : 48kg, 172cm, 39 ans. Un poids qui n’a guère bougé en 25 ans.
Pas d’anti-inflammatoire malgré mes douleurs chroniques puisque aucun médicament ne fonctionne. Je mange Mac do deux fois par an. Je ne bois jamais, je ne fume pas mais oui je ne fais pas de sport à cause des douleurs qui génèrent de l’anxiété depuis de nombreuses années.
Je ne suis pas contre des conseils évidemment docteur mais je suis surtout intéressée pour prendre le meilleur chemin médicalement. Quel examen demandé ? Car mon médecin ne me prescrit même pas une sérologie Helycobacter ou autre avant d’affirmer que c’est le stress.
Merci infiniment de ce temps de lecture
Belle soirée
désolé de ne pas pouvoir vous aider car la situation semble complexe et demanderait de faire le point de façon plus exhaustive, éventuellement avec des examens complémentaires avant d’envisager un traitement médical.
Je n’arrive pas à laisser de commentaire pour espérer une réponse
Je suis dans l’impasse et je souffre
Je ne suis pas aidée alors j espère même le plus petit conseil possible
Brûlures gorge œsophagite + gastrite selon mon médecin
Pas d’examen complémentaire nécessaire à ses yeux
Beaucoup d’appétit ++++
Grosse constipation
IPP deux fois par jour pendant 15j puis pendant un mois 1fois par jour
Je ne sais plus comment me nourrir (régime sans FODMAP actuellement)
Aucune amélioration ni par ipp ni par régime
Merci infiniment de votre aide précieuse
désolé de vous répondre si tardivement
difficile de donner un conseil pertinent dans des situations complexes et difficiles
les articles sont là pour donner des pistes, si cela ne marche pas
il faudrait trouver un thérapeute connaissant bien cette problématique
sincèrement
Dr A. D’oro
Bonjour Dr Oro
Je voulais savoir si vous faisiez des consultations visio. Je suis en France et je n’arrive pas à trouver un spécialiste pouvant m’aider. J’ai une dysbiose, SII, perméabilité avec possible candidose.
Merci d’avance
Bonjour
Il est bien entendu possible d’avoir un avis lors d’une consultation online,
merci de préciser à la secrétaire que c’est avec mon accord
Sincèrement
Dr A. D’oro
Bonjour je viens de voir votre message. Merci Dr Oro
Bonjour Dr Oro
Je n’arrive pas à contacter le secrétariat. Je dois annuler le rdv du 29 mai à 9h30 car j’ai un imprévu de dernière minute. Par contre j’ai pris un autre rdv le 14 juin à 14h. Merci d’en prendre compte et annuler le rdv. Cordialement